Ufficio degli integratori alimentari - Vitamina B12

Sommario

introduzione

La vitamina B12 è una vitamina idrosolubile che è naturalmente presente in alcuni alimenti, aggiunta ad altri, e disponibile come integratore alimentare e un farmaco di prescrizione. La vitamina B12 esiste in diverse forme e contiene il cobalto minerale [1-4], quindi i composti con attività della vitamina B12 sono chiamati collettivamente "cobalamine". La metilcobalamina e la 5-deoxyadenosylcobalamin sono le forme di vitamina B12 che sono attive nel metabolismo umano [5].

La vitamina B12 è necessaria per la corretta formazione dei globuli rossi, la funzione neurologica e la sintesi del DNA [1-5]. La vitamina B12 funziona come cofattore della metionina sintasi e della L-metilmalonil-CoA mutasi. La metionina sintasi catalizza la conversione dell'omocisteina in metionina [5,6]. La metionina è necessaria per la formazione di S-adenosilmetionina, un donatore di metile universale per quasi 100 diversi substrati, tra cui DNA, RNA, ormoni, proteine ​​e lipidi. La L-metilmalonil-CoA mutasi converte L-metilmalonil-CoA in succinil-CoA nella degradazione del propionato [3,5,6], una reazione biochimica essenziale nel metabolismo dei grassi e delle proteine. Succinyl-CoA è anche richiesto per la sintesi dell'emoglobina.

La vitamina B12, legata alle proteine ​​nel cibo, viene rilasciata dall'attività dell'acido cloridrico e della proteasi gastrica nello stomaco [5]. Quando la vitamina B12 sintetica viene aggiunta agli alimenti fortificati e agli integratori alimentari, è già in forma libera e, quindi, non richiede questa fase di separazione. La vitamina B12 libera si combina quindi con il fattore intrinseco, una glicoproteina secreta dalle cellule parietali dello stomaco, e il complesso risultante subisce l'assorbimento nel ileo distale per endocitosi mediata dal recettore [5,7]. Circa il 56% di una dose orale di 1 mcg di vitamina B12 viene assorbito, ma l'assorbimento diminuisce drasticamente quando viene superata la capacità del fattore intrinseco (a 1-2 mcg di vitamina B12) [8].

L'anemia perniciosa è una malattia autoimmune che colpisce la mucosa gastrica e provoca atrofia gastrica. Ciò porta alla distruzione delle cellule parietali, all'acloridria e alla mancata produzione del fattore intrinseco, con conseguente malassorbimento di vitamina B12 [3,5,9-11]. Se l'anemia perniciosa non viene trattata, causa carenza di vitamina B12, portando a anemia megaloblastica e disturbi neurologici, anche in presenza di un adeguato apporto dietetico di vitamina B12.

Lo stato della vitamina B12 viene in genere valutato tramite i livelli sierici o plasmatici di vitamina B12. Valori inferiori a circa 170-250 pg / mL (120-180 picomol / L) per gli adulti [5] indicano una carenza di vitamina B12. Tuttavia, l'evidenza suggerisce che le concentrazioni sieriche di vitamina B12 potrebbero non riflettere accuratamente le concentrazioni intracellulari [6]. Un livello elevato di omocisteina nel siero (valori> 13 micromol / L) [12] potrebbe anche suggerire una carenza di vitamina B12. Tuttavia, questo indicatore ha una scarsa specificità perché è influenzato da altri fattori, come bassi livelli di vitamina B6 o di folati [5]. Livelli elevati di acido metilmalonico (valori> 0,4 ​​micromol / L) potrebbero essere un indicatore più affidabile dello stato di vitamina B12 perché indicano un cambiamento metabolico altamente specifico del deficit di vitamina B12 [5-7,12].

Prese raccomandate

Le raccomandazioni sull'assunzione di vitamina B12 e altri nutrienti sono fornite nelle Dietary Reference Intakes (DRI) sviluppate dal Food and Nutrition Board (FNB) presso l'Institute of Medicine (IOM) delle National Academies (precedentemente National Academy of Sciences) [5] . DRI è il termine generale per un insieme di valori di riferimento utilizzati per pianificare e valutare l'assunzione di nutrienti di persone sane. Questi valori, che variano in base all'età e al sesso [5], includono:

  • Indennità dietetiche raccomandate (RDA): livello medio giornaliero di assunzione sufficiente per soddisfare i requisiti nutrizionali di quasi tutti (97% -98%) individui sani; spesso utilizzato per pianificare diete nutrizionalmente adeguate per gli individui.
  • Adeguata assunzione (AI): si presume che l'assunzione a questo livello garantisca l'adeguatezza nutrizionale; stabilito quando le prove sono insufficienti per sviluppare un RDA.
  • Requisito medio stimato (EAR): livello medio giornaliero di assunzione stimato per soddisfare il fabbisogno del 50% di individui sani; di solito usato per valutare l'assunzione di nutrienti di gruppi di persone e per pianificare diete nutrizionalmente adeguate per loro; può anche essere usato per valutare l'apporto di sostanze nutritive degli individui.
  • Livello massimo tollerabile di assunzione (UL): assunzione giornaliera massima improbabile che possa causare effetti nocivi sulla salute.

La tabella 1 elenca le attuali RDA per la vitamina B12 in microgrammi (mcg) [5]. Per i bambini di età compresa tra 0 e 12 mesi, l'FNB ha stabilito un'IA per la vitamina B12 che è equivalente all'assunzione media di vitamina B12 in bambini sani allattati al seno.

Tabella 1: Indennità dietetiche raccomandate (RDA) per la vitamina B12 [5]
Età Maschio Femmina Gravidanza lattazione
0-6 mesi * 0,4 mcg 0,4 mcg    
7-12 mesi * 0,5 mcg 0,5 mcg    
1-3 anni 0,9 mcg 0,9 mcg    
4-8 anni 1,2 mcg 1,2 mcg    
9-13 anni 1,8 mcg 1,8 mcg    
14+ anni 2,4 mcg 2,4 mcg 2,6 mcg 2,8 mcg

* Presa adeguata

Fonti di vitamina B12

Cibo

La vitamina B12 si trova naturalmente nei prodotti di origine animale, tra cui pesce, carne, pollame, uova, latte e latticini. La vitamina B12 non è generalmente presente nei cibi vegetali, ma i cereali arricchiti per la colazione sono una fonte facilmente disponibile di vitamina B12 con elevata biodisponibilità per i vegetariani [5,13-15]. Alcuni prodotti di lievito alimentare contengono anche vitamina B12. Gli alimenti fortificati variano in formulazione, quindi è importante leggere le etichette dei prodotti per determinare quali sostanze nutritive aggiunte contengono.

Diverse fonti alimentari di vitamina B12 sono elencate nella Tabella 2.

Tabella 2: fonti alimentari selezionate di vitamina B12 [13]
Cibo Microgrammi (mcg)
per porzione
Percentuale DV *
Vongole, cotte, 3 once 84.1 1,402
Fegato, manzo, cotto, 3 once 70.7 1,178
Cereali per la colazione, fortificati con il 100% del DV per la vitamina B12, 1 porzione 6.0 100
Trota, arcobaleno, selvatico, cotto, 3 once 5.4 90
Salmone, sockeye, cotto, 3 once 4.8 80
Trota, arcobaleno, allevato, cotto, 3 once 3.5 58
Tonno, leggero, in scatola in acqua, 3 once 2.5 42
Cheeseburger, doppio tortino e panino, 1 panino 2.1 35
Eglefino, cotto, 3 once 1.8 30
Cereali per la colazione, fortificati con il 25% del DV per la vitamina B12, 1 porzione 1.5 25
Manzo, controfiletto, alla griglia, 3 once 1.4 23
Latte, a basso contenuto di grassi, 1 tazza 1.2 18
Yogurt, frutta, a basso contenuto di grassi, 8 once 1.1 18
Formaggio, svizzero, 1 oncia 0.9 15
Taco di manzo, 1 taco morbido 0.9 15
Prosciutto, curato, arrostito, 3 once 0.6 10
Uovo, intero, sodo, 1 grande 0.6 10
Pollo, petto di carne, arrosto, 3 once 0.3 5

* DV = Valore giornaliero. Le DV sono state sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per aiutare i consumatori a determinare il livello di vari nutrienti in una porzione standard di cibo in relazione al loro fabbisogno approssimativo. Il DV per vitamina B12 è 6.0 mcg. Tuttavia, la FDA non richiede etichette alimentari per elencare il contenuto di vitamina B12 a meno che un alimento non sia stato fortificato con questo nutriente. Gli alimenti che forniscono il 20% o più del DV sono considerati fonti elevate di un nutriente, ma gli alimenti che forniscono percentuali più basse del DV contribuiscono anche a un'alimentazione salutare. Il sito Web del database sui nutrienti del Dipartimento americano dell'agricoltura (USDA) [13]) elenca il contenuto di nutrienti di molti alimenti e fornisce un elenco completo di alimenti contenenti vitamina B12 disposti in base al contenuto di nutrienti e al nome del cibo.

Supplementi dietetici

Negli integratori alimentari, la vitamina B12 è solitamente presente come cianocobalamina [5], una forma che il corpo converte facilmente nelle forme attive metilcobalamina e 5-deoxyadenosylcobalamin. Gli integratori alimentari possono anche contenere metilcobalamina e altre forme di vitamina B12.

Le prove esistenti non suggeriscono alcuna differenza tra le forme rispetto all'assorbimento o alla biodisponibilità. Tuttavia, la capacità del corpo di assorbire la vitamina B12 dagli integratori alimentari è ampiamente limitata dalla capacità del fattore intrinseco. Ad esempio, solo circa 10 mcg di un integratore orale da 500 mcg vengono effettivamente assorbiti in persone sane [8].

Oltre agli integratori alimentari per via orale, la vitamina B12 è disponibile in preparati sublinguali come compresse o pastiglie. Questi preparati sono spesso commercializzati come aventi una biodisponibilità superiore, sebbene le evidenze non suggeriscano alcuna differenza di efficacia tra forme orali e sublinguali [16,17].

Farmaci da prescrizione

La vitamina B12, sotto forma di cianocobalamina e occasionalmente di idrossicobalamina, può essere somministrata per via parenterale come farmaco da prescrizione, solitamente mediante iniezione intramuscolare [12]. La somministrazione parenterale viene in genere utilizzata per trattare il deficit di vitamina B12 causato da anemia perniciosa e altre condizioni che provocano malassorbimento di vitamina B12 e grave carenza di vitamina B12 [12].

La vitamina B12 è anche disponibile come farmaco da prescrizione in una formulazione gel applicata per via intranasale, un prodotto commercializzato come alternativa alle iniezioni di vitamina B12 che alcuni pazienti potrebbero preferire [18]. Questa formulazione sembra essere efficace nell'aumentare i livelli ematici di vitamina B12 [19], sebbene non sia stata studiata a fondo in ambito clinico.

Assunzioni e stato della vitamina B12

La maggior parte dei bambini e degli adulti negli Stati Uniti consumano quantità raccomandate di vitamina B12, in base alle analisi dei dati del National Health and Nutrition Survey Survey (NHANES III) del 1988-1994 [5,20] e dell'Indagine continua sulle assunzioni alimentari del 1994-1996 da parte di individui [5]. I dati del NHANES 1999-2000 indicano che l'assunzione giornaliera media di vitamina B12 per la popolazione degli Stati Uniti è di 3,4 mcg [21].

Alcune persone - in particolare gli anziani, quelli con anemia perniciosa e quelli con livelli ridotti di acidità di stomaco (ipocloridria o acloridria) o disturbi intestinali - hanno difficoltà ad assorbire vitamina B12 dal cibo e, in alcuni casi, integratori orali [22,23]. Di conseguenza, la carenza di vitamina B12 è comune e colpisce tra l'1,5% e il 15% della popolazione generale [24,25]. In molti di questi casi, la causa della carenza di vitamina B12 è sconosciuta [8].

Le prove dello studio di Framingham Offspring suggeriscono che la prevalenza di carenza di vitamina B12 nei giovani adulti potrebbe essere maggiore di quanto precedentemente ipotizzato [15]. Questo studio ha rilevato che la percentuale di partecipanti in tre gruppi di età (26-49 anni, 50-64 anni e 65 anni e oltre) con livelli ematici di vitamina B12 carenti era simile. Lo studio ha anche scoperto che le persone che assumevano un supplemento contenente vitamina B12 o consumavano cereali fortificati più di quattro volte a settimana avevano meno probabilità di avere una carenza di vitamina B12.

Gli individui che hanno difficoltà ad assorbire vitamina B12 dagli alimenti, così come i vegetariani che non consumano cibi animali, potrebbero trarre beneficio da cibi arricchiti con vitamina B12, supplementi di vitamina B12 per uso orale o iniezioni di vitamina B12 [26].

Carenza di vitamina B12

La carenza di vitamina B12 è caratterizzata da anemia megaloblastica, affaticamento, debolezza, stitichezza, perdita di appetito e perdita di peso [1,3,27]. Possono verificarsi anche cambiamenti neurologici, come intorpidimento e formicolio alle mani e ai piedi [5,28]. Ulteriori sintomi di carenza di vitamina B12 comprendono difficoltà a mantenere l'equilibrio, depressione, confusione, demenza, scarsa memoria e indolenzimento della bocca o della lingua [29]. I sintomi neurologici della carenza di vitamina B12 possono verificarsi senza anemia, quindi la diagnosi precoce e l'intervento sono importanti per evitare danni irreversibili [6].Durante l'infanzia, i segni di una carenza di vitamina B12 comprendono la mancata crescita, i disturbi del movimento, i ritardi dello sviluppo e l'anemia megaloblastica [30]. Molti di questi sintomi sono generali e possono derivare da una varietà di condizioni mediche diverse dalla carenza di vitamina B12.

In genere, la carenza di vitamina B12 viene trattata con iniezioni di vitamina B12, poiché questo metodo aggira i potenziali ostacoli all'assorbimento. Tuttavia, alte dosi di vitamina B12 orale possono anche essere efficaci. Gli autori di una revisione di studi randomizzati controllati che hanno confrontato la somministrazione orale con vitamina B12 intramuscolare hanno concluso che 2.000 mcg di vitamina B12 per via orale al giorno, seguita da una dose giornaliera ridotta di 1.000 mcg e successivamente di 1.000 mcg settimanali e infine mensili potrebbe essere altrettanto efficace della somministrazione intramuscolare [24,25]. Complessivamente, la capacità di un singolo paziente di assorbire la vitamina B12 è il fattore più importante nel determinare se la vitamina B12 debba essere somministrata per via orale o tramite iniezione [8]. Nella maggior parte dei paesi, la pratica di utilizzare la vitamina B12 per via intramuscolare per il trattamento della carenza di vitamina B12 è rimasta invariata [24].

Acido folico e vitamina B12

Grandi quantità di acido folico possono mascherare gli effetti dannosi della carenza di vitamina B12 correggendo l'anemia megaloblastica causata dalla carenza di vitamina B12 [3,5] senza correggere il danno neurologico che si verifica anche [1,31]. Inoltre, prove preliminari suggeriscono che alti livelli sierici di folato potrebbero non solo mascherare il deficit di vitamina B12, ma potrebbero anche esacerbare l'anemia e peggiorare i sintomi cognitivi associati alla carenza di vitamina B12 [6,11]. Il danno nervoso permanente può verificarsi se la carenza di vitamina B12 non viene trattata. Per questi motivi, l'assunzione di acido folico da alimenti fortificati e integratori non deve superare 1.000 mcg al giorno negli adulti sani [5].

Gruppi a rischio di carenza di vitamina B12

Le principali cause di carenza di vitamina B12 comprendono il malassorbimento di vitamina B12 dal cibo, l'anemia perniciosa, il malassorbimento post-chirurgico e il deficit alimentare [12]. Tuttavia, in molti casi, la causa della carenza di vitamina B12 è sconosciuta. I seguenti gruppi sono tra quelli che hanno maggiori probabilità di essere carenti di vitamina B12.

Gli adulti più anziani

La gastrite atrofica, una condizione che interessa il 10% -30% degli anziani, riduce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco, con conseguente riduzione dell'assorbimento di vitamina B12 [5,11,32-36]. La diminuzione dei livelli di acido cloridrico potrebbe anche aumentare la crescita dei normali batteri intestinali che utilizzano la vitamina B12, riducendo ulteriormente la quantità di vitamina B12 disponibile per il corpo [37].

Gli individui con gastrite atrofica non sono in grado di assorbire la vitamina B12 che è naturalmente presente nel cibo. La maggior parte, tuttavia, può assorbire la vitamina B12 sintetica aggiunta agli alimenti fortificati e agli integratori alimentari. Di conseguenza, l'OIM raccomanda che gli adulti di età superiore a 50 anni ottengano la maggior parte della loro vitamina B12 da integratori vitaminici o alimenti fortificati [5]. Tuttavia, alcuni pazienti anziani con gastrite atrofica richiedono dosi molto più elevate della RDA per evitare carenze subcliniche [38].

Individui con anemia perniciosa

L'anemia perniciosa, una condizione che colpisce l'1% -2% degli anziani [11], è caratterizzata da una mancanza di fattore intrinseco. Gli individui con anemia perniciosa non possono assorbire correttamente la vitamina B12 nel tratto gastrointestinale [3,5,9,10]. L'anemia perniciosa viene solitamente trattata con vitamina B12 intramuscolare. Tuttavia, circa l'1% della vitamina B12 per via orale può essere assorbito passivamente in assenza di un fattore intrinseco [11], suggerendo che anche alte dosi orali di vitamina B12 potrebbero essere un trattamento efficace.

Individui con disturbi gastrointestinali

Gli individui con disturbi dello stomaco e dell'intestino tenue, come la celiachia e il morbo di Crohn, potrebbero non essere in grado di assorbire abbastanza vitamina B12 dal cibo per mantenere riserve di corpo in buona salute [12,23]. La funzione cognitiva sottilmente ridotta risultante da una precoce deficienza di vitamina B12 potrebbe essere l'unico sintomo iniziale di questi disturbi intestinali, seguito da anemia megaloblastica e demenza.

Individui che hanno avuto un intervento chirurgico gastrointestinale

Le procedure chirurgiche nel tratto gastrointestinale, come la chirurgia per la perdita di peso o la chirurgia per rimuovere tutto o parte dello stomaco, spesso provocano una perdita di cellule che secernono acido cloridrico e fattore intrinseco [5,39,40]. Questo riduce la quantità di vitamina B12, in particolare la vitamina B12 legata all'alimentazione [41], che il corpo rilascia e assorbe. La rimozione chirurgica dell'ileo distale può anche comportare l'incapacità di assorbire la vitamina B12. Gli individui sottoposti a queste procedure chirurgiche devono essere monitorati preoperatoriamente e postoperatoria per diverse carenze nutrizionali, inclusa la carenza di vitamina B12 [42].

I vegetariani

Stretti vegetariani e vegani sono più a rischio rispetto ai vegetariani e ai vegetariani lacto-ovo di sviluppare carenza di vitamina B12 perché le fonti alimentari naturali di vitamina B12 sono limitate ai cibi animali [5]. I cereali per la colazione fortificati sono una delle poche fonti di vitamina B12 dalle piante e possono essere utilizzati come fonte dietetica di vitamina B12 per vegetariani e vegani rigorosi.

Donne in gravidanza e in allattamento che seguono rigorose diete vegetariane e i loro bambini

La vitamina B12 attraversa la placenta durante la gravidanza ed è presente nel latte materno. I neonati allattati esclusivamente da donne che non consumano prodotti animali possono avere riserve molto limitate di vitamina B12 e possono sviluppare carenza di vitamina B12 entro mesi dalla nascita [5,43]. La mancanza di vitamina B12 non rilevata e non trattata nei neonati può causare danni neurologici gravi e permanenti.

L'American Dietetic Association raccomanda la vitamina B12 supplementare per i vegani e i vegetariani lacto-ovo durante la gravidanza e l'allattamento per assicurare che una quantità sufficiente di vitamina B12 venga trasferita al feto e al bambino [44]. Le donne in gravidanza e in allattamento che seguono rigorose diete vegetariane o vegane dovrebbero consultare un pediatra per quanto riguarda gli integratori di vitamina B12 per i loro bambini e neonati [5].

Vitamina B12 e salute

Malattia cardiovascolare

Le malattie cardiovascolari sono la causa più comune di morte nei paesi industrializzati, come gli Stati Uniti, e sono in aumento nei paesi in via di sviluppo. I fattori di rischio per le malattie cardiovascolari comprendono elevati livelli di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), ipertensione, livelli bassi di lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), obesità e diabete [45].

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