Diabete mellito

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Diabete mellito
Simbolo universale del cerchio blu per il diabete.[1]
Pronuncia
  • / daɪəbiːtəs /
Specialità Endocrinologia
Sintomi Minzione frequente, aumento della sete, aumento della fame[2]
complicazioni Chetoacidosi diabetica, coma iperosmolare non-selettivo, cardiopatia, ictus, insufficienza renale cronica, ulcere del piede[3][2]
Metodo diagnostico Alto tasso di zucchero nel sangue[2]
Trattamento Dieta sana, esercizio fisico[2]
medicazione Insulina, metformina[2][4]
Frequenza 415 milioni (8,5%)[5][2]
morti 1,5-5,0 milioni all'anno[6][5]

Il diabete mellito (DM), comunemente indicato come diabete, è un gruppo di disordini metabolici in cui vi sono alti livelli di zucchero nel sangue per un periodo prolungato.[7] I sintomi di glicemia alta comprendono minzione frequente, aumento della sete e aumento della fame.[2] Se non curato, il diabete può causare molte complicazioni.[2]Le complicazioni acute possono includere chetoacidosi diabetica, stato iperglicemico iperosmolare o morte.[3] Gravi complicazioni a lungo termine includono malattie cardiovascolari, ictus, malattie renali croniche, ulcere del piede e danni agli occhi.[2]

Il diabete è dovuto al fatto che il pancreas non produce abbastanza insulina o che le cellule del corpo non rispondono adeguatamente all'insulina prodotta.[8] Esistono tre tipi principali di diabete mellito:[2]

  • Il DM di tipo 1 risulta dall'incapacità del pancreas di produrre abbastanza insulina.[2] Questa forma era precedentemente chiamata "diabete mellito insulino-dipendente" (IDDM) o "diabete giovanile".[2] La causa è sconosciuta[2]
  • Il DM di tipo 2 inizia con la resistenza all'insulina, una condizione in cui le cellule non rispondono correttamente all'insulina.[2] Con il progredire della malattia può anche svilupparsi una carenza di insulina.[9] Questa forma è stata precedentemente indicata come "diabete mellito non insulino-dipendente" (NIDDM) o "diabete ad insorgenza nell'età adulta".[2] La causa più comune è il peso corporeo eccessivo e l'esercizio fisico insufficiente.[2]
  • Il diabete gestazionale è la terza forma principale e si verifica quando le donne in gravidanza senza una precedente storia di diabete sviluppano alti livelli di zucchero nel sangue.[2]

La prevenzione e il trattamento implicano il mantenimento di una dieta sana, un regolare esercizio fisico, un peso corporeo normale ed evitando l'uso del tabacco.[2] Il controllo della pressione arteriosa e il mantenimento della corretta cura del piede sono importanti per le persone con la malattia.[2] Il DM di tipo 1 deve essere gestito con iniezioni di insulina.[2] Il DM di tipo 2 può essere trattato con farmaci con o senza insulina.[6] L'insulina e alcuni farmaci per via orale possono causare un basso livello di zucchero nel sangue.[10]Chirurgia di perdita di peso in quelli con obesità a volte è una misura efficace in quelli con DM di tipo 2.[11] Il diabete gestazionale di solito si risolve dopo la nascita del bambino.[12]

A partire dal 2015, circa 415 milioni di persone hanno avuto diabete in tutto il mondo,[5] con DM di tipo 2 costituisce circa il 90% dei casi.[13][14] Questo rappresenta l'8,3% della popolazione adulta,[14] con tassi uguali sia per le donne che per gli uomini.[15] A partire dal 2014, le tendenze suggeriscono che il tasso continuerà a salire.[16] Il diabete almeno raddoppia il rischio di morte precoce di una persona.[2] Dal 2012 al 2015, circa 1,5 a 5,0 milioni di decessi ogni anno derivano dal diabete.[5][6] Il costo economico globale del diabete nel 2014 è stato stimato in 612 miliardi di dollari.[17] Negli Stati Uniti, il diabete è costato $ 245 miliardi nel 2012.[18]

segni e sintomi

Panoramica dei sintomi più significativi del diabete

I sintomi classici del diabete non trattato sono perdita di peso, poliuria (aumento della minzione), polidipsia (aumento della sete) e polifagia (aumento della fame).[19] I sintomi possono svilupparsi rapidamente (settimane o mesi) nel DM di tipo 1, mentre di solito si sviluppano molto più lentamente e possono essere sottili o assenti nel DM di tipo 2.

Numerosi altri segni e sintomi possono indicare l'insorgenza del diabete anche se non sono specifici per la malattia. Oltre a quelli noti sopra, includono visione offuscata, mal di testa, affaticamento, lenta guarigione dei tagli e prurito della pelle. La glicemia alta prolungata può causare l'assorbimento del glucosio nella lente dell'occhio, che porta a cambiamenti nella sua forma, con conseguente alterazione della vista. Un certo numero di eruzioni cutanee che possono verificarsi nel diabete sono noti collettivamente come dermamidici diabetici.[20]

Emergenze diabetiche

Basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia), è comune nelle persone con DM di tipo 1 e di tipo 2. La maggior parte dei casi sono lievi e non sono considerati emergenze mediche. Gli effetti possono variare da sensazione di disagio, sudorazione, tremito e aumento dell'appetito nei casi lievi a problemi più seri come confusione, cambiamenti nel comportamento come aggressività, convulsioni, stato di incoscienza e (raramente) danni permanenti al cervello o morte nei casi più gravi.[21][22] La glicemia moderatamente bassa può essere facilmente scambiata per ubriachezza;[23] respirazione rapida e sudorazione, pelle fredda e pallida sono caratteristici di ipoglicemia ma non definitivi.[24] I casi da lievi a moderati sono auto-trattati mangiando o bevendo qualcosa di alto contenuto di zucchero. Casi gravi possono portare a perdita di coscienza e devono essere trattati con glucosio per via endovenosa o iniezioni con glucagone.[25]

Le persone (di solito con DM di tipo 1) possono anche manifestare episodi di chetoacidosi diabetica, un disturbo metabolico caratterizzato da nausea, vomito e dolore addominale, l'odore di acetone sul respiro, respirazione profonda nota come respirazione di Kussmaul, e nei casi gravi un livello ridotto di coscienza.[26]

Una possibilità rara ma ugualmente grave è lo stato iperosmolare iperglicemico, che è più comune nel DM di tipo 2 ed è principalmente il risultato della disidratazione.[26]

complicazioni

Articolo principale: Complicazioni del diabete mellito

Tutte le forme di diabete aumentano il rischio di complicanze a lungo termine.Questi si sviluppano tipicamente dopo molti anni (10-20) ma possono essere il primo sintomo di quelli che non hanno ricevuto una diagnosi prima di quel momento.

Le principali complicanze a lungo termine riguardano il danneggiamento dei vasi sanguigni. Il diabete raddoppia il rischio di malattie cardiovascolari[27] e circa il 75% delle morti nei diabetici sono dovute a malattia coronarica.[28] Altre malattie "macrovascolari" sono ictus e malattia delle arterie periferiche.

Le complicazioni primarie del diabete a causa del danno nei piccoli vasi sanguigni comprendono danni agli occhi, ai reni e ai nervi.[29] Il danno agli occhi, noto come retinopatia diabetica, è causato da danni ai vasi sanguigni nella retina dell'occhio e può comportare una graduale perdita della vista e cecità.[29] Il diabete aumenta anche il rischio di avere glaucoma, cataratta e altri problemi agli occhi. Si raccomanda che i diabetici visitino un oculista una volta all'anno.[30] Il danno ai reni, noto come nefropatia diabetica, può portare a cicatrizzazione dei tessuti, perdita di proteine ​​nelle urine e, infine, malattia renale cronica, a volte richiede la dialisi o il trapianto di rene.[29] Il danno ai nervi del corpo, noto come neuropatia diabetica, è la complicanza più comune del diabete.[29] I sintomi possono includere intorpidimento, formicolio, dolore e sensazione di dolore alterato, che può portare a danni alla pelle. Possono insorgere problemi ai piedi correlati al diabete (come ulcere del piede diabetico) e possono essere difficili da trattare, a volte richiedono l'amputazione. Inoltre, la neuropatia diabetica prossimale provoca atrofia muscolare dolorosa e debolezza.

C'è un legame tra deficit cognitivo e diabete. Rispetto a quelli senza diabete, quelli con la malattia hanno un tasso di declino maggiore da 1,2 a 1,5 volte maggiore nelle funzioni cognitive.[31] Essere diabetici, soprattutto quando si usa l'insulina, aumenta il rischio di cadute nelle persone anziane.[32]

Le cause

Confronto tra diabete di tipo 1 e 2[13]
caratteristica Diabete di tipo 1 Diabete di tipo 2
inizio improvviso Graduale
Età all'esordio Principalmente nei bambini Principalmente negli adulti
Corporatura Sottile o normale[33] Spesso obeso
chetoacidosi Comune Raro
Gli autoanticorpi Di solito presente Assente
Insulina endogena Basso o assente Normale, diminuito
o aumentato
Concordanza
in gemelli identici
50% 90%
Prevalenza ~10% ~90%

Il diabete mellito è classificato in quattro ampie categorie: tipo 1, tipo 2, diabete gestazionale e "altri tipi specifici".[8] Gli "altri tipi specifici" sono una raccolta di alcune dozzine di cause individuali.[8] Il diabete è una malattia più variabile di quanto si pensasse una volta e le persone possono avere combinazioni di forme.[34] Il termine "diabete", senza qualifica, di solito si riferisce al diabete mellito.

Tipo 1

Articolo principale: Diabete mellito di tipo 1

Il diabete mellito di tipo 1 è caratterizzato dalla perdita delle cellule beta produttrici di insulina delle isole pancreatiche, che portano alla carenza di insulina. Questo tipo può essere ulteriormente classificato come immuno-mediato o idiopatico. La maggior parte del diabete di tipo 1 è di natura immuno-mediata, in cui un attacco autoimmune mediato da cellule T porta alla perdita di cellule beta e quindi di insulina.[35] Causa circa il 10% dei casi di diabete mellito in Nord America ed Europa. Le persone più colpite sono altrimenti sane e di peso sano quando si verifica l'esordio. La sensibilità e la reattività all'insulina sono normalmente normali, specialmente nelle prime fasi. Il diabete di tipo 1 può colpire bambini o adulti, ma era tradizionalmente definito "diabete giovanile" perché la maggioranza di questi casi di diabete riguardava bambini.

Il diabete "fragile", noto anche come diabete instabile o diabete labile, è un termine tradizionalmente utilizzato per descrivere le oscillazioni drammatiche e ricorrenti dei livelli di glucosio, che spesso si verificano senza motivo apparente nel diabete insulino-dipendente. Questo termine, tuttavia, non ha basi biologiche e non dovrebbe essere usato.[36] Tuttavia, il diabete di tipo 1 può essere accompagnato da livelli elevati e imprevedibili di glicemia alta, spesso con chetosi ea volte con livelli di zucchero nel sangue molto bassi. Altre complicanze includono una ridotta risposta controregolatoria a basso livello di zucchero nel sangue, infezione, gastroparesi (che porta ad un assorbimento irregolare di carboidrati nella dieta) e endocrinopatie (ad es., Morbo di Addison).[36] Si ritiene che questi fenomeni non si verifichino più frequentemente che nell'1% -2% delle persone con diabete di tipo 1.[37]

Attacco autoimmune nel diabete di tipo 1.

Il diabete di tipo 1 è parzialmente ereditato, con geni multipli, tra cui alcuni genotipi HLA, noti per influenzare il rischio di diabete. Nelle persone geneticamente predisposte, l'insorgenza del diabete può essere innescata da uno o più fattori ambientali,[38] come un'infezione virale o dieta. Diversi virus sono stati implicati, ma ad oggi non ci sono prove rigorose a supporto di questa ipotesi negli esseri umani.[38][39] Tra i fattori dietetici, i dati suggeriscono che la gliadina (una proteina presente nel glutine) possa avere un ruolo nello sviluppo del diabete di tipo 1, ma il meccanismo non è completamente compreso.[40][41]

Tipo 2

Articolo principale: Diabete mellito di tipo 2
La ridotta secrezione di insulina e l'assorbimento portano ad un alto contenuto di glucosio nel sangue.

Il DM di tipo 2 è caratterizzato da resistenza all'insulina, che può essere associata a una secrezione insulinica relativamente ridotta.[8] Si ritiene che la reattività difettosa dei tessuti corporei all'insulina coinvolga il recettore dell'insulina. Tuttavia, i difetti specifici non sono noti. I casi di diabete mellito dovuti a un difetto noto sono classificati separatamente. Il DM di tipo 2 è il tipo più comune di diabete mellito.[2]

Nella fase iniziale del tipo 2, l'anormalità predominante è ridotta sensibilità all'insulina.In questa fase, un elevato livello di zucchero nel sangue può essere invertito con una varietà di misure e farmaci che migliorano la sensibilità all'insulina o riducono la produzione di glucosio nel fegato.

Il DM di tipo 2 è principalmente dovuto a fattori di stile di vita e genetica.[42] È noto che un certo numero di fattori legati allo stile di vita è importante per lo sviluppo del DM di tipo 2, tra cui l'obesità (definita da un indice di massa corporea superiore a 30), la mancanza di attività fisica, cattiva alimentazione, stress e urbanizzazione.[13] Il grasso corporeo in eccesso è associato al 30% dei casi in quelli di origine cinese e giapponese, al 60-80% dei casi in quelli di discendenza europea e africana e al 100% degli indiani Pima e degli isolani del Pacifico.[8] Anche quelli che non sono obesi hanno spesso un rapporto vita-fianchi alto.[8]

I fattori dietetici influenzano anche il rischio di sviluppare DM di tipo 2. Il consumo di bevande zuccherate in eccesso è associato ad un aumento del rischio.[43][44] Anche il tipo di grassi nella dieta è importante, con grassi saturi e grassi trans aumentano il rischio e il grasso polinsaturo e monoinsaturo diminuisce il rischio.[42] Mangiare un sacco di riso bianco può anche aumentare il rischio di diabete.[45] Si ritiene che la mancanza di attività fisica causi il 7% dei casi.[46]

Diabete gestazionale

Articolo principale: diabete gestazionale

Il diabete mellito gestazionale (GDM) assomiglia al DM di tipo 2 sotto molti aspetti, comportando una combinazione di secrezione insulinica e reattività relativamente inadeguate. Si verifica in circa il 2-10% di tutte le gravidanze e può migliorare o scomparire dopo il parto.[47] Tuttavia, dopo la gravidanza, circa il 5-10% delle donne con diabete gestazionale presenta diabete mellito, più comunemente di tipo 2.[47] Il diabete gestazionale è completamente curabile, ma richiede un'attenta supervisione medica durante tutta la gravidanza. La gestione può includere cambiamenti nella dieta, monitoraggio della glicemia e, in alcuni casi, può essere necessaria l'insulina.

Sebbene possa essere transitorio, il diabete gestazionale non curato può danneggiare la salute del feto o della madre. I rischi per il bambino comprendono la macrosomia (alto peso alla nascita), il cuore congenito e le anormalità del sistema nervoso centrale e le malformazioni dei muscoli scheletrici. Livelli aumentati di insulina nel sangue di un feto possono inibire la produzione di tensioattivo fetale e causare sindrome da distress respiratorio. Un alto livello di bilirubina nel sangue può derivare dalla distruzione dei globuli rossi. Nei casi più gravi, può verificarsi la morte perinatale, più comunemente a causa della scarsa perfusione placentare dovuta a compromissione vascolare. L'induzione del travaglio può essere indicata con una diminuzione della funzione placentare. Un taglio cesareo può essere eseguito se vi è un marcato disagio fetale o un aumentato rischio di lesioni associate a macrosomia, come la distocia di spalla.

Diabete insorgenza della maturità dei giovani

Il diabete di giovane età (MODY) è una forma ereditaria autosomica dominante di diabete, a causa di una delle numerose mutazioni del gene singolo che causano difetti nella produzione di insulina.[48] È significativamente meno comune rispetto ai tre tipi principali. Il nome di questa malattia si riferisce alle prime ipotesi sulla sua natura. Essendo dovuto a un gene difettoso, questa malattia varia in età al momento della presentazione e nella gravità in base allo specifico difetto genetico; quindi ci sono almeno 13 sottotipi di MODY. Le persone con MODY spesso possono controllarlo senza usare l'insulina.

Altri tipi

Prediabete indica una condizione che si verifica quando i livelli di glucosio nel sangue di una persona sono più alti del normale ma non abbastanza alti per una diagnosi di DM di tipo 2.Molte persone che in seguito sviluppano DM di tipo 2 trascorrono molti anni in uno stato di prediabete.

Il diabete autoimmune latente degli adulti (LADA) è una condizione in cui il DM di tipo 1 si sviluppa negli adulti. Gli adulti con LADA vengono spesso diagnosticati erroneamente con DM di tipo 2, in base all'età piuttosto che alla causa.

Alcuni casi di diabete sono causati dai recettori tissutali del corpo che non rispondono all'insulina (anche quando i livelli di insulina sono normali, che è ciò che lo separa dal diabete di tipo 2); questa forma è molto rara. Le mutazioni genetiche (autosomiche o mitocondriali) possono portare a difetti nella funzione delle cellule beta. In alcuni casi, anche l'azione anabolica dell'insulina può essere stata geneticamente determinata. Qualsiasi malattia che provoca danni estesi al pancreas può portare al diabete (ad esempio, pancreatite cronica e fibrosi cistica). Le malattie associate a un'eccessiva secrezione di ormoni insulino-antagonisti possono causare il diabete (che in genere viene risolto una volta rimosso l'eccesso di ormone). Molti farmaci alterano la secrezione di insulina e alcune tossine danneggiano le cellule beta pancreatiche. L'entità diagnostica ICD-10 (1992), diabete mellito correlato alla malnutrizione (MRDM o MMDM, codice ICD-10 E12), è stato deprecato dall'Organizzazione mondiale della sanità quando la tassonomia corrente è stata introdotta nel 1999.[49]

Altre forme di diabete mellito includono il diabete congenito, che è dovuto a difetti genetici della secrezione di insulina, diabete correlato alla fibrosi cistica, diabete steroideo indotto da alte dosi di glucocorticoidi e diverse forme di diabete monogenico.

"Il diabete di tipo 3" è stato suggerito come termine per il morbo di Alzheimer poiché i processi sottostanti possono coinvolgere la resistenza all'insulina da parte del cervello.[50]

Di seguito è riportato un elenco completo di altre cause del diabete:[51]

  • Difetti genetici della funzione delle cellule beta
    • Diabete insorgenza della maturità dei giovani
    • Mutazioni del DNA mitocondriale
  • Difetti genetici nella lavorazione dell'insulina o nell'azione dell'insulina
    • Difetti nella conversione di proinsulina
    • Mutazioni del gene dell'insulina
    • Mutazioni del recettore dell'insulina
  • Difetti pancreatici esocrini
    • Pancreatite cronica
    • pancreatectomia
    • Neoplasia pancreatica
    • Fibrosi cistica
    • emocromatosi
    • Pancreatopatia fibrocentrica

  • endocrinopatie
    • Eccesso di ormone della crescita (acromegalia)
    • sindrome di Cushing
    • Ipertiroidismo
    • feocromocitoma
    • glucagonoma
  • infezioni
    • Infezione da citomegalovirus
    • Coxsackievirus B
  • farmaci
    • glucocorticoidi
    • Ormone della tiroide
    • agonisti β-adrenergici
    • Le statine[52]

Uno studio del 2018 ha suggerito che tre tipi dovrebbero essere abbandonati in quanto troppo semplicistici.[53] Ha classificato il diabete in cinque sottogruppi, con quello che è tipicamente descritto come tipo 1 e diabete autoimmune a esordio tardivo classificato come un gruppo, mentre il tipo 2 comprende quattro categorie. Si spera di migliorare il trattamento del diabete adattandolo in modo specifico ai sottogruppi.[54]

fisiopatologia

4.1
5
15
4
4
3
2
2
2
1
1