Sindrome metabolica

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Sindrome metabolica
Sinonimi Sindrome dismetabolica X
Un uomo morbosamente obeso. Peso 182 kg / 400 lbs, altezza 185 cm / 6 piedi 1 pollice. L'indice di massa corporea è 53.
Specialità Endocrinologia

La sindrome metabolica, a volte nota con altri nomi, è un raggruppamento di almeno tre dei cinque seguenti condizioni mediche: obesità addominale, pressione alta, glicemia alta, alti livelli di trigliceridi e livelli di lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) basse.

La sindrome metabolica è associata al rischio di sviluppare malattie cardiovascolari e diabete di tipo 2.[1][2] Negli Stati Uniti circa un quarto della popolazione adulta ha la sindrome metabolica e la prevalenza aumenta con l'età, con le minoranze razziali ed etniche che sono particolarmente colpite.[3][4]

La resistenza all'insulina, la sindrome metabolica e il prediabete sono strettamente correlati tra loro e presentano aspetti sovrapposti.

Si pensa che la sindrome sia causata da una patologia sottostante di utilizzo e stoccaggio dell'energia. La causa della sindrome è un'area della ricerca medica in corso.

segni e sintomi

Il principale segno della sindrome metabolica è l'obesità centrale (nota anche come adiposità viscerale, di tipo maschile o adiposa di mela), sovrappeso con l'accumulo di tessuto adiposo in particolare intorno alla vita e al tronco.[5]

Altri segni di sindrome metabolica comprendono ipertensione, diminuzione del colesterolo HDL sierico a digiuno, aumento del livello del trigliceride sierico a digiuno (VLDL trigliceride), glicemia a digiuno compromessa, resistenza all'insulina o prediabete.

Le condizioni associate includono iperuricemia, fegato grasso (specialmente nell'obesità concomitante) che progredisce verso la steatosi epatica non alcolica, la sindrome dell'ovaio policistico (nelle donne), la disfunzione erettile (negli uomini) e l'acanthosis nigricans.

Causa

Gli esatti meccanismi delle complesse vie della sindrome metabolica sono sotto esame. La fisiopatologia è molto complessa ed è stata solo parzialmente chiarita. La maggior parte dei pazienti è più anziana, obesa, sedentaria e ha un grado di resistenza all'insulina. Lo stress può anche essere un fattore che contribuisce. I fattori di rischio più importanti sono la dieta (in particolare il consumo di bevande zuccherate),[6] genetica,[7][8][9][10] invecchiamento, comportamento sedentario[11] o bassa attività fisica,[12][13] cronobiologia interrotta / sonno,[14] disturbi dell'umore / uso di farmaci psicotropi,[15][16] e uso eccessivo di alcol.[17]

Si discute se l'obesità o la resistenza all'insulina sia la causa della sindrome metabolica o se siano le conseguenze di un disordine metabolico di più ampia portata. Un numero di marcatori di infiammazione sistemica, inclusa la proteina C-reattiva, sono spesso aumentati, così come il fibrinogeno, l'interleuchina 6, il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) e altri. Alcuni hanno indicato una varietà di cause, tra cui l'aumento dei livelli di acido urico causato dal fruttosio.[18][19][20]

La ricerca mostra che le abitudini alimentari occidentali sono un fattore di sviluppo della sindrome metabolica, con un elevato consumo di cibo che non è biochimicamente adatto all'uomo.[21] L'aumento di peso è associato alla sindrome metabolica. Anziché l'adiposità totale, la componente clinica principale della sindrome è il grasso viscerale e / o ectopico (cioè il grasso in organi non progettati per la conservazione del grasso) mentre la principale anormalità metabolica è l'insulino-resistenza.[22] La fornitura continua di energia tramite carboidrati dietetici, lipidi e carburanti proteici, ineguagliata dall'attività fisica / domanda di energia, crea un arretrato dei prodotti dell'ossidazione mitocondriale, un processo associato a disfunzione mitocondriale progressiva e insulino-resistenza.

Stress

Ricerche recenti indicano che lo stress cronico prolungato può contribuire alla sindrome metabolica interrompendo l'equilibrio ormonale dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (asse HPA).[23] Un asse HPA disfunzionale fa circolare alti livelli di cortisolo, che si traduce in un aumento dei livelli di glucosio e insulina, che a loro volta causano effetti insulino-mediati sul tessuto adiposo, promuovendo in definitiva adiposità viscerale, insulino-resistenza, dislipidemia e ipertensione, con effetti diretti sul osso, causando osteoporosi "a basso turnover".[24] La disfunzione dell'asse HPA può spiegare l'indicazione del rischio riportato di obesità addominale per malattie cardiovascolari (CVD), diabete di tipo 2 e ictus.[25]Lo stress psicosociale è anche legato alle malattie cardiache.[26]

Sovrappeso

Articolo principale: obesità centrale

L'obesità centrale è una caratteristica chiave della sindrome, essendo sia un sintomo che una sua causa in quanto l'aumentata adiposità che spesso si riflette nella circonferenza della vita alta deriva spesso e spesso contribuisce all'insulino-resistenza. Tuttavia, nonostante l'importanza dell'obesità, i pazienti di peso normale possono anche essere insulino-resistenti e avere la sindrome.[27]

Stile di vita sedentario

L'inattività fisica è un predittore di eventi CVD e mortalità correlata. Molte componenti della sindrome metabolica sono associate a uno stile di vita sedentario, incluso un aumento del tessuto adiposo (prevalentemente centrale); ridotto colesterolo HDL; e una tendenza verso l'aumento dei trigliceridi, della pressione sanguigna e del glucosio geneticamente suscettibili. Rispetto alle persone che guardavano la televisione o i video o usavano i loro computer per meno di un'ora al giorno, quelli che eseguivano questi comportamenti per più di quattro ore al giorno hanno un duplice aumento del rischio di sindrome metabolica.[27]

Invecchiamento

La sindrome metabolica colpisce il 60% della popolazione statunitense di età superiore ai 50 anni. Rispetto a quella demografica, la percentuale di donne che hanno la sindrome è superiore a quella degli uomini. La dipendenza dell'età della prevalenza della sindrome è presente nella maggior parte delle popolazioni in tutto il mondo.[27]

Diabete mellito di tipo 2

Articolo principale: Diabete mellito

La sindrome metabolica quintupla il rischio di diabete mellito di tipo 2. Il diabete di tipo 2 è considerato una complicazione della sindrome metabolica. Nelle persone con ridotta tolleranza al glucosio o ridotta glicemia a digiuno, la presenza di sindrome metabolica raddoppia il rischio di sviluppare diabete di tipo 2.[28] È probabile che prediabete e sindrome metabolica denotino lo stesso disturbo, definendolo dai diversi insiemi di marcatori biologici.

La presenza di sindrome metabolica è associata a una più alta prevalenza di CVD rispetto a pazienti con diabete di tipo 2 o IGT senza la sindrome.[27]L'ipoadiponectinemia ha dimostrato di aumentare l'insulino-resistenza,[29] ed è considerato un fattore di rischio per lo sviluppo della sindrome metabolica.[30]

Malattia coronarica

Articolo principale: Malattia coronarica

La prevalenza approssimativa della sindrome metabolica in pazienti con malattia coronarica (CHD) è del 50%, con una prevalenza del 37% nei pazienti con malattia coronarica precoce (età 45 anni), in particolare nelle donne. Con un'adeguata riabilitazione cardiaca e cambiamenti nello stile di vita (ad es. Nutrizione, attività fisica, riduzione del peso e, in alcuni casi, farmaci), la prevalenza della sindrome può essere ridotta.[27]

lipodistrofia

Articolo principale: Lipodistrofia

I disturbi lipodistrofici in generale sono associati alla sindrome metabolica. Sia la genetica (ad esempio, la lipodistrofia congenita di Berardinelli-Seip, la lipodistrofia parziale familiare Dunnigan) che la lipodistrofia acquisita (ad esempio la lipodistrofia correlata all'HIV in pazienti trattati con terapia antiretrovirale altamente attiva) possono dare origine a una grave insulino-resistenza e a molti componenti della sindrome metabolica .[27]

Malattie psichiatriche

Le persone con schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o disturbo bipolare possono avere una predisposizione alla sindrome metabolica che è esacerbata dallo stile di vita sedentario, da cattive abitudini alimentari, da un possibile accesso limitato alle cure e da effetti avversi causati dai farmaci antipsicotici. È stato rilevato in Australia che il 67% dei pazienti con disturbo bipolare o schizoaffettivo e il 51%[31] di pazienti con schizofrenia soddisfano i criteri per la sindrome metabolica; la prevalenza è più alta nelle donne che negli uomini.[32]

fisiopatologia

È comune che ci sia uno sviluppo di grasso viscerale, dopo di che gli adipociti (cellule adipose) del grasso viscerale aumentano i livelli plasmatici di TNF-α e alterano i livelli di un certo numero di altre sostanze (ad esempio, adiponectina, resistina e PAI -1). Il TNF-α ha dimostrato non solo di causare la produzione di citochine infiammatorie, ma anche di scatenare la segnalazione cellulare attraverso l'interazione con un recettore TNF-α che può portare all'insulino resistenza.[33] Un esperimento con ratti nutriti con una dieta con saccarosio al 33% è stato proposto come modello per lo sviluppo della sindrome metabolica. Il saccarosio ha innalzato i livelli ematici di trigliceridi, che hanno indotto il grasso viscerale e alla fine portato all'insulino resistenza. La progressione dal grasso viscerale all'aumento del TNF-α alla resistenza all'insulina ha alcuni parallelismi con lo sviluppo umano della sindrome metabolica. L'aumento del tessuto adiposo aumenta anche il numero di cellule immunitarie presenti all'interno, che svolgono un ruolo nell'infiammazione. L'infiammazione cronica contribuisce ad aumentare il rischio di ipertensione, aterosclerosi e diabete.[34]

Il coinvolgimento del sistema endocannabinoide nello sviluppo della sindrome metabolica è indiscutibile.[35][36][37]La sovrapproduzione di endocannabinoidi può indurre una disfunzione del sistema di ricompensa[36] e causare disfunzioni esecutive (ad es., riduzione del ritardo del credito), a loro volta perpetuando comportamenti non salutari. Il cervello è cruciale nello sviluppo della sindrome metabolica, modulando il metabolismo dei carboidrati periferici e dei lipidi.[35][36]

La sindrome metabolica può essere indotta da sovralimentazione con zucchero o fruttosio, in particolare in concomitanza con una dieta ricca di grassi.[38] La conseguente eccedenza di acidi grassi omega-6, in particolare l'acido arachidonico (AA), è un fattore importante nella patogenesi della sindrome metabolica. L'acido arachidonico (con il suo precursore - acido linoleico) serve come substrato per la produzione di mediatori infiammatori noti come eicosanoidi, mentre il diacilglicerolo (DAG) contenente acido arachidonico è un precursore dell'endocannabinoide 2-arachidonoilglicerolo (2-AG) l'acido grasso ammide idrolasi (FAAH) media il metabolismo di anandamide in acido arachidonico.[39][37] L'anandamide può anche essere prodotta dalla N-acilfosfatidiletanolamina attraverso diverse vie.[37] Anandamide e 2-AG possono anche essere idrolizzati in acido arachidonico, portando potenzialmente ad una maggiore sintesi di eicosanoidi.[37]

La sindrome metabolica è un fattore di rischio per i disturbi neurologici.[40]Gli studi metabolomici suggeriscono un eccesso di acidi organici, alterati sottoprodotti di ossidazione lipidica, acidi grassi essenziali ed aminoacidi essenziali nel siero del sangue dei pazienti affetti. Tuttavia, non è del tutto chiaro se l'accumulo di acidi grassi essenziali e aminoacidi sia il risultato di un'eccessiva ingestione o di una produzione eccessiva di microbiota intestinale.

Diagnosi

Una dichiarazione ad interim congiunta della Task Force International Diabetes Federation su Epidemiology and Prevention; Istituto nazionale del cuore, polmone e sangue; American Heart Association; World Heart Federation; Società internazionale di aterosclerosi; e l'International Association for the Study of Obesity ha pubblicato una linea guida per armonizzare la definizione della sindrome metabolica.[41] Questa definizione riconosce che il rischio associato a una particolare misurazione della vita varierà in popolazioni differenti.Se sia meglio in questo momento impostare il livello al quale il rischio inizia ad aumentare o in cui vi è già un rischio sostanzialmente maggiore, sarà compito dei gruppi decisionali locali. Tuttavia, per i confronti internazionali e per facilitare l'eziologia, è fondamentale che un insieme di criteri concordati in tutto il mondo siano utilizzati in tutto il mondo, con punti di taglio concordati per diversi gruppi etnici e sessi. Ci sono molte persone nel mondo di etnia mista, e in questi casi dovranno essere prese decisioni pragmatiche. Pertanto, un criterio internazionale di sovrappeso (BMI≥25) può essere più appropriato rispetto ai criteri etnici specifici dell'obesità addominale per un componente antropometrico di questa sindrome che risulta da un eccesso di accumulo lipidico nel tessuto adiposo, nel muscolo scheletrico e nel fegato.

Le precedenti definizioni della sindrome metabolica da International Diabetes Federation[42] e il programma nazionale di educazione al colesterolo rivisto è molto simile e identifica le persone con una serie determinata di sintomi come la sindrome metabolica. Ci sono due differenze, tuttavia: la definizione IDF afferma che se l'indice di massa corporea (BMI) è maggiore di 30 kg / m2si può ipotizzare un'obesità centrale e non è necessario misurare la circonferenza della vita. Tuttavia, questo potenzialmente esclude qualsiasi soggetto senza una maggiore circonferenza della vita se il BMI è inferiore a 30. Viceversa, la definizione NCEP indica che la sindrome metabolica può essere diagnosticata sulla base di altri criteri. Inoltre, l'IDF utilizza i punti di taglio specifici per la geografia per la circonferenza della vita, mentre NCEP usa solo una serie di punti di taglio per la circonferenza della vita indipendentemente dalla geografia. Queste due definizioni sono molto più simili delle definizioni originali NCEP e WHO.

IDF

La Federazione Internazionale del Diabete[42] la definizione mondiale di consenso della sindrome metabolica (2006) è:Obesità centrale (definita come circonferenza della vita# con valori specifici di etnia) E qualsiasi due dei seguenti:

  • Trigliceridi aumentati:> 150 mg / dl (1,7 mmol / l), o trattamento specifico per questa anomalia lipidica
  • Ridotto colesterolo HDL: <40 mg / dl (1,03 mmol / l) nei maschi, <50 mg / dl (1,29 mmol / l) nelle femmine o trattamento specifico per questa anomalia lipidica
  • Pressione arteriosa aumentata (PA): pressione sistolica> 130 o pressione diastolica> 85 mm Hg o trattamento dell'ipertensione precedentemente diagnosticata
  • Alza glucosio plasmatico a digiuno (FPG):> 100 mg / dL (5,6 mmol / L), o diabete di tipo 2 precedentemente diagnosticato

Se FPG è> 5,6 mmol / L o 100 mg / dL, è fortemente raccomandato un test di tolleranza al glucosio orale, ma non è necessario definire la presenza della sindrome.
# Se il BMI è> 30 kg / m², si può assumere l'obesità centrale e non è necessario misurare la circonferenza della vita

CHI

I criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità 1999[43] richiedere la presenza di uno qualsiasi di diabete mellito, ridotta tolleranza al glucosio, ridotta glicemia a digiuno o insulino-resistenza, E due dei seguenti:

  • Pressione del sangue: ≥ 140/90 mmHg
  • Dislipidemia: trigliceridi (TG): ≥ 1,695 mmol / L e colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL-C) ≤ 0,9 mmol / L (maschio), ≤ 1,0 mmol / L (femmina)
  • Obesità centrale: vita: rapporto dell'anca> 0,90 (maschio); > 0,85 (femmina), o indice di massa corporea> 30 kg / m2
  • Microalbuminuria: rapporto di escrezione di albumina urinaria ≥ 20 μg / min o albumina: rapporto di creatinina ≥ 30 mg / g

EGIR

Il gruppo europeo per lo studio della resistenza all'insulina (1999) richiede l'insulino-resistenza definita come il 25% superiore dei valori di insulina a digiuno tra gli individui non diabetici E due o più dei seguenti:

  • Obesità centrale: circonferenza della vita ≥ 94 cm o 37 pollici (maschio), ≥ 80 cm o 31,5 pollici (femmina)
  • Dislipidemia: TG ≥ 2,0 mmol / L e / o HDL-C <1,0 mmol / L o trattati per dislipidemia
  • Ipertensione: pressione arteriosa ≥ 140/90 mmHg o farmaco antipertensivo
  • Glucosio plasmatico a digiuno ≥ 6,1 mmol / L

NCEP

Il National Education Colesterol Education Program (III) per il trattamento degli adulti negli Stati Uniti (2001) richiede almeno tre dei seguenti:[44]

  • Obesità centrale: circonferenza della vita ≥ 102 cm o 40 pollici (maschio), ≥ 88 cm o 35 pollici (femmina)
  • Dislipidemia: TG ≥ 1,7 mmol / L (150 mg / dl)
  • Dislipidemia: HDL-C <40 mg / dL (maschio), <50 mg / dL (femmina)
  • Pressione sanguigna ≥ 130/85 mmHg (o trattata per l'ipertensione)
  • Glucosio plasmatico a digiuno ≥ 6,1 mmol / L (110 mg / dl)

Associazione americana del cuore

Non vi è confusione sul fatto che, nel 2004, l'AHA / NHLBI intendesse creare un'altra serie di linee guida o semplicemente aggiornare la definizione NCEP ATP III.[45][46]

  • Circonferenza della vita elevata:
    • Uomini: più di 40 pollici (102 cm)
    • Donne - più di 35 pollici (88 cm)
  • Trigliceridi elevati: uguale o superiore a 150 mg / dl (1,7 mmol / l)
  • Colesterolo HDL ("buono") ridotto:
    • Uomini - Meno di 40 mg / dl (1,03 mmol / l)
    • Donne: meno di 50 mg / dl (1,29 mmol / l)
  • Pressione sanguigna elevata: uguale o superiore a 130/85 mm Hg o uso di farmaci per l'ipertensione
  • Glucosio a digiuno elevato: uguale o superiore a 100 mg / dl (5,6 mmol / l) o uso di farmaci per l'iperglicemia

Altro

La proteina C-reattiva ad alta sensibilità è stata sviluppata e utilizzata come marcatore per predire le malattie vascolari coronariche nella sindrome metabolica ed è stata recentemente utilizzata come predittore per la steatosi epatica non alcolica (steatoepatite) in correlazione con i marcatori sierici che indicavano lipidi e glucosio metabolismo.[47] La steatosi epatica e la steatoepatite possono essere considerate come manifestazioni della sindrome metabolica, indicative di un accumulo di energia anormale come grasso nella distribuzione ectopica.Disturbi della riproduzione (come la sindrome dell'ovaio policistico nelle donne in età riproduttiva) e disfunzione erettile o diminuzione del testosterone totale (bassa globulina legante il testosterone) negli uomini possono essere attribuiti alla sindrome metabolica.[48]

Malattie reumatiche

C'è una ricerca che associa la comorbilità alle malattie reumatiche. Sia la psoriasi che l'artrite psoriasica sono state trovate associate alla sindrome metabolica.[49]

Prevenzione

Varie strategie sono state proposte per prevenire lo sviluppo della sindrome metabolica. Questi includono l'aumento dell'attività fisica (come camminare 30 minuti ogni giorno),[50] e una dieta sana, a ridotto contenuto calorico.[51] Molti studi supportano il valore di uno stile di vita sano come sopra. Tuttavia, uno studio ha affermato che queste misure potenzialmente benefiche sono efficaci solo in una minoranza di persone, principalmente a causa della mancanza di conformità con lo stile di vita e i cambiamenti nella dieta.[12] L'International Obesity Taskforce afferma che sono necessari interventi a livello sociopolitico per ridurre lo sviluppo della sindrome metabolica nelle popolazioni.[52]

Lo studio della malattia di Caerphilly Heart ha seguito 2.375 soggetti di sesso maschile in 20 anni e ha suggerito che l'assunzione giornaliera di una pinta (~ 568 ml) di latte o prodotti lattiero-caseari equivalenti ha più che dimezzato il rischio di sindrome metabolica.[53] Alcuni studi successivi supportano le scoperte degli autori, mentre altri li contestano.[54] Una revisione sistematica di quattro studi randomizzati controllati ha rilevato che un pattern nutrizionale paleolitico ha migliorato tre dei cinque componenti misurabili della sindrome metabolica nei partecipanti con almeno uno dei componenti.[55]

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