È necessario un nuovo grasso per eliminare il grasso vecchio dal corpo | La fonte | Università di Washington a St. Louis

Copertina del numero di maggio 2005 del metabolismo cellulareCopertina del numero di maggio 2005 del metabolismo cellulare

Da dove proviene il grasso determina se il corpo può metabolizzarlo efficacemente. I ricercatori della Scuola di Medicina dell'Università di Washington di St. Louis hanno scoperto che il "vecchio" grasso immagazzinato nei tessuti periferici del corpo - cioè intorno alla pancia, alle cosce o al fondo - non può essere bruciato in modo efficiente a meno che non venga consumato "nuovo" grasso nella dieta o fatti nel fegato.

Il team di ricerca ha sviluppato topi geneticamente modificati senza un importante enzima sintetizzante grasso nel fegato. Di conseguenza, i topi, chiamati topi FASKOL (Fatty Acid Synthase KnockOut nel fegato), non potevano produrre nuovi acidi grassi nel fegato. Poiché gli acidi grassi del fegato sono vitali per il mantenimento del normale metabolismo di zuccheri, grassi e colesterolo, questi topi devono assumere grassi alimentari per rimanere sani.

Segnalazione nel numero di maggio della rivista Metabolismo cellulare, i ricercatori affermano che questi topi hanno sviluppato una malattia del fegato grasso quando sottoposti a una dieta a zero grassi.

"Quando abbiamo preso il grasso della dieta lontano dai topi FASKOL, i loro fegati si sono riempiti rapidamente di grasso", dice l'investigatore anziano Clay F. Semenkovich, M.D., professore di medicina e di biologia cellulare e fisiologia. "Le loro" vecchie "riserve di grasso si erano mobilitate sul fegato, ma i loro fegati non potevano iniziare a bruciare i grassi e il grasso si accumulava. Abbiamo concluso che per regolare la combustione dei grassi, il fegato ha bisogno di "nuovo" grasso ".

Il nuovo grasso è il grasso che viene consumato nel cibo o è di recente produzione nel fegato poiché il glucosio viene convertito in grasso dall'acido grasso sintasi, l'enzima mancante nei topi FASKOL. Quando il sistema assorbe grandi quantità di glucosio, l'acido grasso sintasi nel fegato lo trasforma in nuovo grasso.

Oltre ai fegati grassi, i topi transgenici hanno sviluppato bassi livelli di zucchero nel sangue sulla dieta a zero grassi. Entrambi i sintomi sono stati invertiti con il grasso dietetico, e in effetti su una dieta normale, i topi transgenici non erano diversi rispetto ai topi normali in termini di peso corporeo, grasso corporeo, tasso metabolico e assunzione di cibo.

L'effetto del grasso alimentare aggiunto è stato duplicato quando i topi sono stati trattati con un farmaco che attiva una proteina chiamata PPAR-alfa. Il grasso epatico è diminuito alla normalità nei topi FASKOL entro 10 giorni dal ricevimento del farmaco attivante PPAR-alfa.

Il PPAR-alfa è una proteina presente in tutti i mammiferi ed è fondamentale per i processi metabolici che estraggono energia dai componenti della dieta come carboidrati e grassi. Poiché il farmaco attivante PPAR-alfa ha svolto lo stesso lavoro svolto dal grasso dietetico, i ricercatori hanno concluso che il nuovo grasso può essere cruciale per iniziare la via al PPAR-alfa.

"Gli scienziati hanno sostenuto che il PPAR-alfa è attivato dai grassi", dice Semenkovich, che dirige anche la Divisione di Endocrinologia, Metabolismo e Ricerca sui Lipidi ed è medico dello staff presso il Barnes-Jewish Hospital. "Ma non abbiamo mai saputo da quali grassi e da dove vengono. Questo studio suggerisce che il nuovo grasso è una "chiave" che sblocca la "porta" per il PPAR-alfa nel fegato. "

Il fegato è molto importante per elaborare le sostanze nutritive consumate nella dieta e inviarle al resto del corpo. L'elaborazione anormale di glucosio o lipidi nel fegato contribuisce a problemi di diabete di tipo 2 e aterosclerosi, e la malattia del fegato grasso spesso si riscontra nelle persone obese o che soffrono di insulino-resistenza.

"C'è anche una buona prova che il fegato svolge un ruolo chiave nella mediazione del rischio cardiovascolare attraverso la secrezione di più proteine ​​associate all'infiammazione", dice Semenkovich. "In questi topi abbiamo scoperto che quando troppo grasso entrava nel fegato, c'era un'infiammazione eccessiva".

Con Manu Chakravarthy, M.D., Ph.D., un collega di endocrinologia e primo autore del giornale, Semenkovich ha scoperto che il nuovo grasso sembra risolvere quei problemi.

Il team di ricerca sta ora cercando di identificare i grassi che potrebbero essere somministrati in piccole quantità per attivare il pathway PPAR-alfa. Inoltre stanno studiando le cellule del fegato e le cellule di grasso per vedere come il fegato può dire la differenza tra grasso vecchio e grasso nuovo.

Alla fine, Semenkovich ritiene che questi risultati potrebbero portare a strategie più efficaci per il trattamento dell'obesità, diabete di tipo 2 e altri problemi metabolici. Per ora, dice che i dietisti che vogliono perdere grasso immagazzinato nei tessuti periferici possono trovare utile assumere piccole quantità di grassi alimentari, come gli olii di pesce, che potrebbero attivare in modo più efficace i percorsi di bruciare i grassi e il PPAR-alfa attraverso il fegato.


Chakravarthy MV, Pan Z, Zhu Y, Tordjman K, Schneider JG, Coleman T, Turk, J, Semenkovich, CF. Il "nuovo" grasso epatico attiva il PPAR-alfa per mantenere l'omeostasi del glucosio, dei lipidi e del colesterolo, Metabolismo cellulare; vol. 1, pp. 309-322, maggio. 2005. www.cellmetabolism.org

Questa ricerca è stata finanziata dal National Institutes of Health.

I medici a tempo pieno e volontari di facoltà della Washington University School of Medicine sono anche il personale medico degli ospedali pediatrici di Barnes-Jewish e St. Louis. La School of Medicine è una delle principali istituzioni di ricerca medica, insegnamento e cura del paziente nella nazione, attualmente classificata al terzo posto nella nazione Notizie degli Stati Uniti e relazione mondiale. Attraverso le sue affiliazioni con gli ospedali per bambini Barnes-Jewish e St. Louis, la School of Medicine è collegata a BJC HealthCare.

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