Obesità e ipertensione

Cause globali di obesità e conseguenze

Non c'è una sola causa per spiegare tutti i casi di obesità in tutto il mondo. I fattori ambientali associati all'obesità comprendono lo stato socioeconomico, l'etnia, la regione di residenza, la stagione e la vita urbana (14). Tuttavia, l'obesità deriva in ultima analisi da uno squilibrio tra consumo di energia e dispendio energetico (15). La predisposizione genetica può essere determinante per l'aumento di peso; tuttavia, i risultati precedenti hanno mostrato che la predisposizione genetica non porta automaticamente allo sviluppo dell'obesità, perché le abitudini alimentari e i modelli di attività fisica possono giocare un ruolo più significativo nella quantità di peso acquisito (16,17). Inoltre, uno stile di vita sedentario e fattori psicologici come depressione, bassa stima o assenza di sonno notturno possono anche contribuire in larga misura all'aumento di peso (18). Tuttavia, anche se la causa esatta dell'aumento di peso rimane da chiarire e probabilmente deriva da una complessa combinazione di fattori come fattori genetici che influenzano notevolmente il modo in cui il corpo regola l'appetito e la velocità con cui trasforma il cibo in energia, noto come il tasso metabolico (19,20), il peso eccessivo è chiaramente guadagnato consumando un eccesso di calorie rispetto a quelle utilizzate dal corpo, con l'eccesso di calorie memorizzate come tessuto grasso (15).

Di conseguenza, la quantità di grasso nella dieta di una persona può avere un impatto maggiore sul peso rispetto al numero di calorie che contiene. La maggior parte delle calorie grasse viene immediatamente immagazzinata nelle cellule adipose, che aumentano il peso e la circonferenza del corpo mentre si espandono e si moltiplicano (21) mentre i carboidrati come cereali, pane, frutta e verdura e proteine ​​vengono convertiti in combustibile quasi immediatamente dopo il consumo (22). Inoltre, i regimi di grasso comportano livelli eccessivi e anormalmente elevati di colesterolo nel sangue (ipercolesterolemia) (23). A seconda dell'equilibrio tra le frazioni di acidi grassi saturi e insaturi, i grassi contenuti nella circolazione sanguigna possono immediatamente colpire alcuni organi come fegato e reni, in concomitanza con azioni locali devastanti all'interno dei vasi attraverso la formazione di aterosclerosi (24), un violazione delle arterie medie e grandi a causa di un accumulo di grasso all'interno della parete arteriosa, chiamato grasso viscerale. Quest'ultimo è principalmente coinvolto nella sindrome metabolica (25).

Le diete estremamente ricche di carboidrati e alte dosi di alcol favoriscono l'aumento di un'altra componente lipidica presente nel sangue, quella dei trigliceridi, che costituisce un ulteriore fattore di rischio della formazione di aterosclerosi (24). Altri fattori che favoriscono la formazione di aterosclerosi includono l'inattività fisica, il fumo, lo stress, l'infiammazione e alcuni batteri (26). Tuttavia, il grasso si accumula continuamente nei vasi dei rami, bloccando così il flusso sanguigno delle grandi arterie. In accordo con questi dati, è stato osservato un aumento dello spessore della intima intima carotidea nei soggetti obesi indipendentemente dai livelli di pressione arteriosa, anche in un range di pressione arteriosa normoteso (27). Questa osservazione suggerisce un corso precoce del processo aterosclerotico nell'obesità. L'accumulo aumenta gradualmente fino a formare un tipo di placca che può continuare a crescere fino a raggiungere un restringimento o una stenosi della parete vascolare (28) che può continuare ad aumentare fino a quando importanti ostruzioni del lume arterioso vengono indotte e a valle sono presenti disturbi locali che colpiscono gli organi , che porta alla morbilità (29,30) e persino alla morte improvvisa (31). Un altro effetto negativo dell'elevato apporto calorico è l'aumento del turnover della noradrenalina nei tessuti periferici, aumentando la concentrazione plasmatica di norepinefrina, che è una misura indiretta dell'attività SNS e amplificando l'aumento della noradrenalina plasmatica in risposta a stimoli come la postura eretta (32 ). Pertanto, un elevato contenuto di grassi e carboidrati nella dieta è stato suggerito per stimolare acutamente i recettori α1 e β-adrenergici periferici, portando così all'elevazione dell'attività simpatica e dell'ipertensione (33). Allo stesso modo, l'ipertensione ipotalamica tirosina idrossilasi e l'espressione del gene adrenocettore ipotalamico del recettore α2B sono state identificate nel ratto iperteso obeso (34). Inoltre, il blocco farmacologico dell'attività adrenergica in modelli sperimentali ha marcatamente diminuito l'aumento della pressione arteriosa nei cani alimentati con una dieta ricca di grassi (10). Allo stesso modo, nell'uomo, il blocco α e β adrenergico combinato ha ridotto significativamente la pressione arteriosa nei pazienti obesi rispetto a quelli magri con ipertensione essenziale (35), sebbene l'aumento della frequenza cardiaca sembra essere l'effetto di una diminuita attività parasimpatica (36).

Il sovrappeso è una condizione che influisce sulla composizione corporea, danneggiando e modificando gli aspetti degli organi. Gli organi maggiori che subiscono il peso dell'obesità includono il cuore (37), il fegato (38), il rene (39), i polmoni (40), il colon (41), la pelle (42), i vasi (43) e il cervello (44). Mentre l'effetto su ciascun organo è associato a difetti collaterali che possono avere seri problemi di salute, sembra che il danno renale sia il più direttamente dipendente dal peso corporeo, poiché la riduzione del grasso nella dieta migliora significativamente l'istologia renale (45). I cambiamenti strutturali all'interno del rene, secondari all'obesità, sono importanti in quanto il deposito di grasso intorno ai reni, insieme all'aumento della pressione addominale secondaria all'obesità centrale, è stato suggerito come causa aggiuntiva del disturbo da riassorbimento del sodio renale. In particolare, inizialmente, l'obesità provoca vasodilatazione renale e iperfiltrazione glomerulare, che agiscono come un meccanismo compensatorio per mantenere l'equilibrio di sodio nonostante l'aumento del riassorbimento tubulare che, insieme all'aumento della pressione arteriosa e delle alterazioni metaboliche, nonché ad altri fattori come l'infiammazione, lo stress ossidativo, e lipotossicità, possono contribuire all'esacerbazione di danno renale o disfunzione attraverso un circolo vizioso (46,47). Questi fattori determinano l'evidenza clinica della presenza di proteinuria che di solito precede il declino del tasso di filtrazione glomerulare per diversi anni (48,49). Il coinvolgimento di insulina e angiotensina II nello sviluppo di iperfiltrazione glomerulare è stato dimostrato in animali obesi (42) nei quali la leptina, un ormone prodotto nel tessuto adiposo, contribuisce allo sviluppo di danno renale attraverso l'induzione di citochine (50).Coerentemente, i tessuti adiposi, in particolare quelli del grasso addominale, possono specificamente esercitare effetti sistemici attraverso la secrezione di una varietà di ormoni e citochine, portando a una glomerulopatia associata all'obesità (51).

In accordo con i dati di cui sopra, i regimi ricchi di grassi e carboidrati portano all'ipercolesterolemia e agli acidi grassi liberi nel sangue (23) che insieme agli acidi grassi liberi rilasciati dai fosfolipidi possono agire direttamente sui canali ionici delle membrane cellulari della muscolatura liscia cellule e altri tessuti (52). Possono anche agire come potenti attivatori della fosforilazione dell'isoenzima indipendente dal calcio della proteina chinasi C (53), un elemento vitale nella mediazione della trasduzione del segnale e della regolazione cellulare. Il legame tra acido grasso libero e NA / K-ATPasi è coinvolto nei cambiamenti delle interazioni tra l'enzima e la proteina di membrana adiacente per indurre la formazione di più moduli di segnalazione che determinano l'attivazione e la produzione del recettore del fattore di crescita epidermico che aumenta specie reattive dell'ossigeno (54). La riduzione della funzione endoteliale è principalmente il risultato di una diminuzione dell'ossido nitrico (NO) correlata ad un aumento dello stress ossidativo o il risultato di citochine pro-infiammatorie (55). Complessivamente, le citochine e lo stress ossidativo e la diminuzione dell'NO provocano vasocostrizione e resistenza vascolare che sono dannose e predisposte all'insufficienza venosa, trombosi venosa e embolia polmonare, malattie cardiovascolari e in particolare ipertensione (37).

Studi biochimici, fisiologici e funzionali hanno suggerito che il sistema renina-angiotensina è principalmente coinvolto nello sviluppo dell'ipertensione attraverso due sistemi tra cui quello tissutale e quello circolatorio (55). In accordo con questo risultato, l'angiotensinogeno derivato dal tessuto adiposo, il sito principale in cui tutti i componenti del RAS sono formati, può entrare nella circolazione. Il tessuto RAS era in uno stato di costante interazione con il sangue. L'angiotensinogeno, l'angiotensina (Ang) I e l'AngII sono prodotti localmente e contemporaneamente vengono assorbiti dalle cellule, in cui i recettori angloici sono sovraespressi. La produzione di angiotensinogeno funge da causa ed effetto dell'ipertrofia degli adipociti e porta all'innalzamento della pressione sanguigna attraverso l'azione di AngII, che induce vasocostrizione sistematica, sodio diretto e ritenzione idrica e aumento della produzione di aldosterone (56). Di conseguenza, l'AngII determina un'alta pressione sanguigna sensibile al sale nell'obesità poiché viene prodotta a ritmi elevati e non viene soppressa dall'espansione del volume. Un meccanismo alternativo di attivazione del RAS può essere un aumento cronico del tono simpatico, che causa vasocostrizione renale e ipertensione cronica dipendente dalla renina. Il meccanismo di controllo della pressione arteriosa della diuresi e della natriuresi secondo il principio del guadagno infinito di feedback sembra essere aumentato vicino al valore più alto della pressione sanguigna nei pazienti obesi. Le anomalie di questi meccanismi tendono ad aumentare la pressione sanguigna, aumentare l'escrezione di sodio e acqua attraverso la natriuresi e la diuresi da pressione (57), che portano all'espansione extracellulare del volume del fluido, determinando un aggiustamento ipertensivo della pressione natriuresi (10,11), un ripristino di l'apparato del fluido renale a livello ipertensivo, in linea con il modello di ipertensione a causa del sovraccarico di volume. Un'altra causa significativa dello spostamento della pressione natriurea verso livelli più elevati di pressione arteriosa nell'obesità è la possibilità di alterazioni delle forze intrarenali causate da cambiamenti istologici nel midollo renale che possono comprimere le anse di Henle e vasa recta (58).

Inoltre, nell'obesità umana (59) sono stati osservati elevati livelli di attività plasmatica della renina, di plasma ang II e di aldosterone (59) in cui è stato osservato un effetto potenziante presinaptico sulla neurotrasmissione simpatica in pazienti sottoposti a restrizione di sodio (60), probabilmente attraverso meccanismi ipotetici inclusa funzionalità compromessa della sensibilità dei barocettori e dell'aumento dei livelli di acidi grassi liberi circolanti, AngII, insulina e leptina (61).

Livelli elevati e acidi grassi liberi distribuiti in modo anormale sono stati riportati in iperteso obeso in cui hanno aumentato la sensibilità vascolare adrenergica e conseguentemente l'aumento del tono α-adrenergico (62). Sebbene i meccanismi fossero endogeni, rimane da investigare l'effetto esercitato dai grassi liberi. Allo stato attuale, è stato documentato che gli acidi grassi liberi inibiscono Na +, K + ATPasi e la pompa del sodio aumentando il tono e la resistenza vascolare del muscolo liscio (54).

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