Diabete mellito di tipo 2

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Diabete mellito di tipo 2
Sinonimi Diabete mellito non insulino-dipendente (NIDDM), diabete ad insorgenza nell'età adulta[1]
Simbolo universale del cerchio blu per il diabete[2]
Pronuncia
  • / daɪəbiːtəs /
Specialità Endocrinologia
Sintomi Aumento della sete, minzione frequente, perdita di peso inspiegabile, aumento della fame[3]
complicazioni Stato iperosmolare iperglicemico, chetoacidosi diabetica, malattie cardiache, ictus, retinopatia diabetica, insufficienza renale, amputazioni[1][4][5]
Insorgenza usuale Età media o più anziana[6]
Durata Lungo termine[6]
Le cause Obesità, mancanza di esercizio fisico, genetica[1][6]
Metodo diagnostico Esame del sangue[3]
Prevenzione Mantenere il peso normale, esercitarsi, mangiare correttamente[1]
Trattamento Cambiamenti nella dieta, metformina, insulina, chirurgia bariatrica[1][7][8][9]
Prognosi 10 anni di aspettativa di vita più breve[10]
Frequenza 392 milioni (2015)[11]

Il diabete mellito di tipo 2 (noto anche come diabete di tipo 2) è una malattia metabolica a lungo termine caratterizzata da alti livelli di zucchero nel sangue, insulino-resistenza e relativa mancanza di insulina.[6] I sintomi più comuni includono aumento della sete, minzione frequente e perdita di peso inspiegabile.[3] I sintomi possono anche includere un aumento della fame, sensazione di stanchezza e piaghe che non guariscono.[3] Spesso i sintomi si manifestano lentamente.[6] Le complicazioni a lungo termine da alti livelli di zucchero nel sangue comprendono malattie cardiache, ictus, retinopatia diabetica che possono causare cecità, insufficienza renale e scarso flusso sanguigno negli arti che può portare ad amputazione.[1] Può verificarsi l'insorgenza improvvisa dello stato iperosmolare iperglicemico; tuttavia, la chetoacidosi è rara.[4][5]

Il diabete di tipo 2 si verifica principalmente a causa dell'obesità e della mancanza di esercizio fisico.[1] Alcune persone sono geneticamente più a rischio rispetto ad altre.[6] Il diabete di tipo 2 rappresenta circa il 90% dei casi di diabete, con il restante 10% dovuto principalmente al diabete mellito di tipo 1 e al diabete gestazionale.[1] Nel diabete mellito di tipo 1 c'è un livello totale inferiore di insulina per controllare il glucosio nel sangue, a causa di una perdita indotta autoimmune di cellule beta produttrici di insulina nel pancreas.[12][13] La diagnosi di diabete è da esami del sangue come il glucosio plasmatico a digiuno, il test di tolleranza al glucosio orale o l'emoglobina glicata (A1C).[3]

Il diabete di tipo 2 è in parte prevenibile mantenendo un peso normale, esercitandosi regolarmente e mangiando correttamente.[1] Il trattamento prevede esercizi e cambiamenti dietetici.[1] Se i livelli di zucchero nel sangue non sono adeguatamente abbassati, la metformina del farmaco è in genere raccomandata.[7][14] Molte persone potrebbero anche richiedere iniezioni di insulina.[9] In quelli con insulina, si consiglia di controllare regolarmente i livelli di zucchero nel sangue; tuttavia, questo potrebbe non essere necessario in coloro che assumono pillole.[15]La chirurgia bariatrica spesso migliora il diabete in coloro che sono obesi.[8][16]

I tassi di diabete di tipo 2 sono aumentati notevolmente dal 1960 in parallelo con l'obesità.[17] A partire dal 2015 ci sono stati circa 392 milioni di persone con diagnosi di malattia rispetto a circa 30 milioni nel 1985.[11][18] In genere inizia a metà o età avanzata,[6] anche se i tassi di diabete di tipo 2 sono in aumento nei giovani.[19][20] Il diabete di tipo 2 è associato a una aspettativa di vita decennale più breve.[10] Il diabete era una delle prime malattie descritte.[21] L'importanza dell'insulina nella malattia fu determinata negli anni '20.[22]

segni e sintomi

Panoramica dei sintomi più significativi del diabete.

I sintomi classici del diabete sono la poliuria (minzione frequente), polidipsia (aumento della sete), polifagia (aumento della fame) e perdita di peso.[23] Altri sintomi che sono comunemente presenti alla diagnosi includono una storia di visione offuscata, prurito, neuropatia periferica, infezioni vaginali ricorrenti e affaticamento.[13] Molte persone, tuttavia, non hanno sintomi durante i primi anni e vengono diagnosticate durante i test di routine.[13] Un piccolo numero di persone con diabete mellito di tipo 2 può sviluppare uno stato iperosmolare iperglicemico (una condizione di glicemia molto alta associata ad un ridotto livello di coscienza e bassa pressione sanguigna).[13]

complicazioni

Articolo principale: Complicazioni del diabete mellito

Il diabete di tipo 2 è in genere una malattia cronica associata a una aspettativa di vita decennale più breve.[10] Ciò è in parte dovuto a una serie di complicazioni a cui è associato, tra cui: da due a quattro volte il rischio di malattie cardiovascolari, tra cui cardiopatia ischemica e ictus; un aumento di 20 volte nelle amputazioni degli arti inferiori e un aumento dei tassi di ospedalizzazione.[10] Nel mondo sviluppato, e sempre più altrove, il diabete di tipo 2 è la principale causa di cecità non traumatica e insufficienza renale.[24] È stato anche associato ad un aumentato rischio di disfunzione cognitiva e demenza attraverso processi patologici come il morbo di Alzheimer e la demenza vascolare.[25] Altre complicazioni includono acanthosis nigricans, disfunzione sessuale e infezioni frequenti.[23]

Causa

Lo sviluppo del diabete di tipo 2 è causato da una combinazione di stile di vita e fattori genetici.[24][26] Mentre alcuni di questi fattori sono sotto controllo personale, come la dieta e l'obesità, altri fattori non lo sono, come l'età, il sesso femminile e la genetica.[10] Una mancanza di sonno è stata collegata al diabete di tipo 2.[27] Si ritiene che ciò agisca attraverso il suo effetto sul metabolismo.[27] Anche lo stato nutrizionale di una madre durante lo sviluppo fetale può avere un ruolo, con un meccanismo proposto che è quello della metilazione alterata del DNA.[28] I batteri intestinali Prevotella copri e Bacteroides vulgatus sono stati collegati al diabete di tipo 2.[29]

Stile di vita

Articolo principale: Cause di stile di vita del diabete mellito di tipo 2

I fattori dello stile di vita sono importanti per lo sviluppo del diabete di tipo 2, tra cui l'obesità e il sovrappeso (definito da un indice di massa corporea maggiore di 25), la mancanza di attività fisica, cattiva alimentazione, stress e urbanizzazione.[10][30] Il grasso corporeo in eccesso è associato al 30% dei casi in quelli di discendenza cinese e giapponese, al 60-80% dei casi in quelli di discendenza europea e africana e al 100% dei casi negli indiani Pima e nelle isole del Pacifico.[13] Tra coloro che non sono obesi, è spesso presente un alto rapporto vita-fianchi.[13] Il fumo sembra aumentare il rischio di diabete mellito di tipo 2.[31]

I fattori dietetici influenzano anche il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2. Il consumo di bevande zuccherate in eccesso è associato ad un aumento del rischio.[32][33] Il tipo di grassi nella dieta è importante, con grassi saturi e acidi grassi trans che aumentano il rischio e grassi polinsaturi e monoinsaturi che riducono il rischio.[26] Mangiare un sacco di riso bianco sembra giocare un ruolo nell'aumentare il rischio.[34] Si ritiene che la mancanza di esercizio causi il 7% dei casi.[35]Gli inquinanti organici persistenti possono avere un ruolo.[36]

Genetica

Articolo principale: cause genetiche del diabete mellito di tipo 2

La maggior parte dei casi di diabete coinvolge molti geni, ciascuno dei quali è un piccolo contributore ad una maggiore probabilità di diventare un diabetico di tipo 2.[10] Se un gemello identico ha il diabete, la probabilità dell'altro diabete in via di sviluppo nel corso della sua vita è maggiore del 90%, mentre il tasso per i fratelli non identici è del 25-50%.[13] A partire dal 2011, sono stati trovati più di 36 geni che contribuiscono al rischio di diabete di tipo 2.[37] Tutti questi geni insieme rappresentano ancora solo il 10% della componente ereditaria totale della malattia.[37] L'allele TCF7L2, ad esempio, aumenta il rischio di sviluppare il diabete di 1,5 volte ed è il più grande rischio delle varianti genetiche comuni.[13] La maggior parte dei geni legati al diabete sono coinvolti nelle funzioni delle cellule beta.[13]

Esistono alcuni rari casi di diabete che insorgono a causa di un'anomalia in un singolo gene (noto come forme monogeniche di diabete o "altri tipi specifici di diabete").[10][13] Questi includono il diabete di inizio della giovane età (MODY), la sindrome di Donohue e la sindrome di Rabson-Mendenhall, tra gli altri.[10] Il diabete di giovani in età matura costituisce l'1-5% di tutti i casi di diabete nei giovani.[38]

Condizioni mediche

Esistono numerosi farmaci e altri problemi di salute che possono predisporre al diabete.[39] Alcuni dei farmaci comprendono: glucocorticoidi, tiazidici, beta-bloccanti, antipsicotici atipici,[40] e statine.[41] Coloro che hanno avuto in precedenza il diabete gestazionale sono a più alto rischio di sviluppare il diabete di tipo 2.[23] Altri problemi di salute associati sono: acromegalia, sindrome di Cushing, ipertiroidismo, feocromocitoma e alcuni tipi di cancro come i glucagonomi.[39]La carenza di testosterone è anche associata al diabete di tipo 2.[42][43]

fisiopatologia

La resistenza all'insulina (lato destro) contribuisce a livelli elevati di glucosio nel sangue.

Il diabete di tipo 2 è dovuto all'insufficiente produzione di insulina dalle cellule beta nel contesto dell'insulino-resistenza.[13] La resistenza all'insulina, che è l'incapacità delle cellule di rispondere adeguatamente ai normali livelli di insulina, si manifesta principalmente nei muscoli, nel fegato e nei tessuti grassi.[44] Nel fegato, l'insulina normalmente sopprime il rilascio di glucosio. Tuttavia, nel contesto dell'insulino-resistenza, il fegato rilascia impropriamente glucosio nel sangue.[10] La proporzione di resistenza all'insulina contro disfunzione delle cellule beta differisce tra gli individui, con alcuni che hanno principalmente resistenza all'insulina e solo un difetto minore nella secrezione di insulina e altri con lieve insulino-resistenza e principalmente una mancanza di secrezione di insulina.[13]

Altri meccanismi potenzialmente importanti associati al diabete di tipo 2 e alla resistenza all'insulina comprendono: aumento della degradazione dei lipidi all'interno delle cellule grasse, resistenza e mancanza di incretina, alti livelli di glucagone nel sangue, aumento della ritenzione di sale e acqua da parte dei reni e regolazione inappropriata di metabolismo dal sistema nervoso centrale.[10] Tuttavia, non tutte le persone con insulino-resistenza sviluppano il diabete, poiché è richiesta anche una compromissione della secrezione di insulina da parte delle cellule beta pancreatiche.[13]

Diagnosi

Criteri diagnostici del diabete dell'OMS[45][46]
Condizione Glucosio 2 ore Glicemia a digiuno HbA1c
Unità mmol / l (mg / dl) mmol / l (mg / dl) mmol / mol DCCT%
Normale <7.8 (<140) <6.1 (<110) <42 <6.0
Glicemia a digiuno alterata <7.8 (<140) ≥6.1(≥110) & <7.0(<126) 42-46 6.0–6.4
Tolleranza al glucosio alterata ≥7.8 (≥140) <7.0 (<126) 42-46 6.0–6.4
Diabete mellito ≥11.1 (≥200) ≥7.0 (≥126) ≥48 ≥6.5

La definizione del diabete dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (sia di tipo 1 che di tipo 2) è per una sola lettura di glucosio sollevata con sintomi, altrimenti valori aumentati in due occasioni, di:[47]

  • glicemia a digiuno ≥ 7,0 mmol / l (126 mg / dl)
o
  • con un test di tolleranza al glucosio, due ore dopo la dose orale un glucosio plasmatico ≥ 11,1 mmol / l (200 mg / dl)

Un livello di zucchero nel sangue casuale superiore a 11,1 mmol / l (200 mg / dl) in associazione con i sintomi tipici[23]

4.7
5
10
4
4
3
2
2
2
1
1